Безопасность аттенуированной и рекомбинантной интраназальных гриппозных вакцин в условиях развития вторичной бактериальной суперинфекции

Обновлено: 02.10.2022

Введение. Грипп - тяжёлое вирусное заболевание. Наиболее частым постгриппозным осложнением являются пневмонии. Ранее авторами разработана экспериментальная мышиная модель вирусно-бактериальной пневмонии, индуцированной последовательным заражением вирусом гриппа и Staphylococcus aureus. В ней был выявлен летальный синергизм между патогенами, отмечаемый в эпидемиологических наблюдениях.

Цель настоящего исследования - изучение эффекта введения интраназальных вакцин с последующим заражением Streptococcus pneumoniaе на развитие и исход заболевания.

Материалы и методы. Животные были иммунизированы интраназально штаммом аттенуированной холодоадаптированной живой гриппозной вакцины А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 и рекомбинантной вакциной на основе вирусоподобных частиц (ВПЧ) НA(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag. Животные экспериментальных групп были инфицированы вирулентными штаммами вируса гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 или A/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1). На 5-е сутки после интраназальной иммунизации животных подвергали бактериальному заражению штаммом St. pneumoniaе. Синергизм вакцинного или вирусного агента с бактериальной инфекцией оценивали по выживаемости и снижению массы тела животных, титру вируса и плотности бактерий в носоглоточных смывах и лёгких.

Результаты. Иммунизация вакцинными препаратами не способствовала повышению чувствительности мышей к бактериальному заражению. Элиминация бактерий из лёгких и носоглотки в группах мышей, иммунизированных вакцинными препаратами, соответствовала динамике в группе животных, иммунизированных фосфатно-солевым буфером.

Заключение. Исследованные вакцинные препараты успешно блокировали инфекции в нижних отделах респираторного тракта.

Ключевые слова

ВВЕДЕНИЕ

Грипп тяжёлое острое вирусное заболевание, которым ежегодно в мире болеют около 1 млрд человек, при этом 300-500 тыс. умирают от гриппа или от его осложнений. Наиболее частым постгриппозным осложнением является пневмония. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется 429 млн случаев пневмонии, из них 300 млн это пневмонии, перенесённые после тяжёлых случаев гриппа и острой респираторной вирусной инфекции [1].

Основным средством борьбы с гриппозной инфекцией является вакцинация. Несмотря на то что эффективность вакцинации традиционно оценивается по прямому действию способности предотвращать заболеваемость гриппом, снижение числа осложнений, в частности пневмоний, несомненно, также относится к её достоинствам.

В последние годы всё более широкое распространение в мире получают живые аттенуированные гриппозные вакцины (ЖГВ), которые обеспечивают полноценную защиту, имитируя инфекцию эпидемическим вирусом и стимулируя те же звенья иммунного ответа, что и патогенный вирус. Несмотря на то что современные ЖГВ имеют ряд неоспоримых достоинств (эффективность, безопасность, перекрёстный защитный эффект против дрейфовых вариантов возбудителей гриппа, назальное введение) [2, 3], их применение до сих пор дискутируется. Сомнения вызывает, в частности, факт, что гриппозная инфекция инициирует увеличение количества бактерий Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus в назофарингеальном тракте животных и человека, повышая риск инфицирования бактериальными патогенами верхнего и нижнего отделов респираторного тракта с дальнейшим развитием заболевания [4, 5]. Это вызывает вопрос о потенциальной опасности, поскольку интраназальная иммунизация ЖГВ также может приводить к увеличению плотности бактерий в назофарингеальном тракте с последующей трансмиссией в лёгкие [6]. Одним из инновационных подходов является использование вирусоподобных частиц (ВПЧ). Они представляют собой копию оболочки вируса в отсутствие генетического материала и используются как платформа для разработки противогриппозных вакцин, некоторые из них уже находятся на стадии клинических испытаний [7]. Такие вакцины благодаря быстроте изготовления должны решить давнюю проблему своевременного появления вакцин против быстро мутирующего вируса гриппа. В частности, мы изучаем ВПЧ, полученные в клетках насекомых с помощью бакуловирусных векторов, несущие НА вируса гриппа поверхностный белок, который играет значительную роль в адгезии вируса к клеткам респираторного эпителия назофарингеального тракта.

Ранее нами разработана экспериментальная мышиная модель вирусно-бактериальной пневмонии, индуцированной последовательным заражением вирусом гриппа и St. aureus, в которой был выявлен летальный синергизм между патогенами, отмечаемый в эпидемиологических наблюдениях [8].

Цель настоящей работы изучение эффекта интраназальных вакцин холодоадаптированного аттенуированного штамма вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) pdm09 и ВПЧ, несущих НА вируса гриппа, с последующим заражением St. pneumoniae на развитие пневмонии и исход заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Штамм живой гриппозной вакцины, вирусоподобные частицы и патогены. Для вакцинации животных использовали аттенуированный штамм ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09, предоставленный отделом вирусологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, Россия).

Штамм ЖГВ был получен путём классической реассортации вируса гриппа А/Калифорния/07/2009 (HlN1)pdm09 возбудителя пандемии 2009 г. и донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). В вакцинном реассортанте присутствуют гены, кодирующие внутренние белки вириона РВ2, РВ1, PA, NP, M и NS от донора аттенуации, и гены HA и NA, ответственные за антигенную актуальность, от пандемического вируса [3]. Лиофилизованный штамм ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) pdm09 восстанавливали, добавляя 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ), и определяли его инфекционную активность титрованием в 9-дневных развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ). Далее аттенуированный штамм ЖГВ накапливали в РКЭ при 32-33 °С в течение 72 ч и использовали для иммунизации мышей.

Также для вакцинации был использован препарат, полученный с помощью конструирования бакуловирусного вектора, экспрессирующего ВПЧ при заражении клеток насекомых. ВПЧ, образованные комбинаций ретровирусного Gag белка и HA вируса гриппа, происходящего от штамма А/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1), были наработаны в виде неочищенного препарата (HA-Gag ВПЧ), содержащего инфекционный бакуловирусный вектор. ВПЧ были получены и охарактеризованы M. Klausberger (Department of Biotechnology, University of Natural Resources and Life Sciences, Vienna) в рамках совместного гранта Российского научного фонда.

Для заражения животных использовали вирус гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1), полученный из музея ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России, и адаптированный к мышам пандемический вирус гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09. Для адаптирования вируса мышей заражали интраназально аллантоисным вирусом, после проявления признаков заболевания в стерильных условиях получали лёгочный гомогенат, который использовали для заражения 9-дневных РКЭ. Вирусы для заражения выращивали в 9-дневных РКЭ в течение 72 ч при 37 °С [9]. После определения инфекционной активности вирусов, выраженной в Ig ЭИД50/мл, их использовали для инфицирования животных.

Для бактериального заражения использовали штамм St. pneumoniae № 3405 из коллекции микроорганизмов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва, Россия).

Животные. Мыши линии BALB/c массой тела 12-14 г получены из питомника ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России, филиал «Андреевка» (Московская область).

Определение эффекта вакцинации в модели бактериальной пневмонии. Животных вакцинировали интраназально штаммом ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) pdm09 в дозе 6 Ig ЭИД50/50 мкл, или ВПЧ в дозе 1,25 мкг НА/мышь. Через 5 сут проводили интраназально бактериальное заражение штаммом St. pneumoniae в дозе 1,25 · 10 7 колониеобразующих единиц (КОЕ/мл).

Животных 1-й группы (n=30) инфицировали интраназально адаптированным патогенным вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 дозой 10 5 ТЦИД50 с последующим бактериальным заражением. Животных 2-й группы (n=30) инфицировали интраназально вирусом гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34(ШШ) в дозе 10 2 ТЦИД50 с последующим бактериальным заражением. Животным 3-й группы (n=30) вводили интраназально стерильный ФСБ и через 5 сут их заражали интраназально St. pneumoniae в дозе 1,25 · 10 7 КОЕ/мл.

Патогенез бактериальной пневмонии после инфекции вирусами гриппа оценивали по выживаемости животных, средней продолжительности их жизни, а также по снижению массы тела.

Среднюю продолжительность жизни животных высчитывали по формуле:

где f количество мышей, умерших на день d, n количество мышей в группе. Массу тела животных оценивали ежедневно. Её изменение рассчитывали отдельно для каждой мыши и выражали в процентах, при этом за 100% принимали массу тела животного перед инфицированием. Для всех мышей одной группы определяли среднее значение снижения или увеличения массы тела (в процентах).

Изучение биологического материала животных. Животные были размещены и обработаны в соответствии с законодательством Европейского Союза и с Международными руководящими принципами этического обращения с лабораторными животными [10]. Использование протокола гуманного обращения с животными было одобрено локальным комитетом по биоэтике ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва, Россия).

В каждой группе умерщвляли мышей до и после бактериального заражения для определения титра вируса. На 3-и и 5-е сутки после бактериального заражения животных умерщвляли для определения обсеменённости лёгких и носоглоточных смывов. В указанные дни в каждой группе умерщвляли по 3 мыши, в стерильных условиях извлекали лёгкие, гомогенизировали их и ресуспендировали в 1 мл холодного стерильного 0,01М ФСБ. Суспензию осветляли от клеточного дебриса центрифугированием при 2000g в течение 10 мин, 0,1 мл супернатанта отбирали для определения бактериальной плотности, а оставшийся супернатант использовали для определения инфекционного титра вируса в культуре клеток MDCK. Полученные образцы хранили при 4 °С не более 1 нед до постановки экспериментов.

Идентичность подтверждали фенотипически, тинкториально, по наличию α-гемолиза, в тестах с оптохином и желчью, а также в реакции латекс-агглютинации с соответствующими серотиповыми сыворотками (Statens Serum Inst., Дания).

Обсеменённость лёгочной ткани рассчитывали, умножая число выросших колоний на степень разведения и коэффициент, обратный объёму посеянного материала, и выражали в lg КОЕ/мл.

Все манипуляции с патогенными материалами проводили в МСК класса АИИ на объекте БСЛ-2.

Статистическая обработка данных. Полученные цифровые данные были подвергнуты статистической обработке в программе Statistica 8.0. Выживаемость в группах мышей сравнивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) в программе Statistica 8.0. Для сравнения изменений массы тела мышей использовали однофакторный дисперсионный анализ для нелинейных моделей, четырёхпараметрическую log-логистическую модель. Анализ выполнен в приложении R-Studio (Version 1.0.136).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Динамика массы тела и летальность у мышей после иммунизации и последующего бактериального заражения. Основной целью работы было изучение влияния интраназальной иммунизации мышей вакцинными препаратами ЖГВ и рекомбинантной вакцины на основе ВПЧ на развитие вторичной бактериальной инфекции при заражении сублетальной дозой St. pneumoniae. Группы положительного контроля были сформированы путём инфицирования мышей низкими дозами патогенных вирусов гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 или А/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1) с последующим заражением St. pneumoniae на 5-е сутки после инфекции вирусами гриппа, что приводило к развитию известного эффекта вирусно-бактериального синергизма. Наблюдалось прогрессирующее снижение массы тела животных на протяжении всего эксперимента, заканчивающееся 100% летальностью (рис. 1, рис. 2). В то же время животные, иммунизированные холодоадаптированным вакцинным вирусом гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 или препаратом НA(Пуэрто-Pико/8/34)-Gag ВПЧ, не демонстрировали признаков заболевания после бактериального заражения, летальности не наблюдалось. Динамика показателей выживаемости в течение эксперимента (см. рис. 1), а также изменения массы тела экспериментальных животных соответствовали показателям группы животных, иммунизированных ФСБ (см. рис. 2). Таким образом, продемонстрировано отсутствие негативного влияния иммунизации ЖГВ и НA(Пуэрто-Pико/8/34)-Gag ВПЧ на развитие вторичной бактериальной инфекции.


Рис. 1. Выживаемость мышей после заражении St. pneumoniaе при изучении эффекта вакцинации живой гриппозной вакциной А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 и препаратом НЛ(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag ВПЧ.

ЖГВ живая гриппозная вакцина; ФСБ фосфатно-солевой буфер; НА гемагглютинин; ВПЧ вирусоподобные частицы.


Рис. 2. Изменение массы тела мышей, инфицированных St. pneumoniaе, при изучении эффекта вакцинации живой гриппозной вакциной А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 и препаратом НА(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag ВПЧ

Титр вируса в лёгких мышей экспериментальных групп исследовали 2 раза: до и после бактериального заражения St. pneumoniae. В образцах, полученных от животных, вакцинированных холодоадаптированным штаммом ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09, выделения вируса из лёгких мышей не наблюдали, что закономерно подтверждает аттенуированный фенотип вакцинного штамма. А в группах животных, заражённых патогенным вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 или вирусом гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1), вирус выделялся из лёгких с титром 4,5 ± 2,3 и 3,5 ± 0,5 lg ТЦИД50/мл до бактериального заражения, 6,2 ± 2,3 и 7,5 ± 1,5 lg ТЦИД50/мл после бактериального заражения соответственно (см. таблицу). Таким образом, бактериальное заражение провоцировало размножение патогенных вирусов, но не сказывалось на репродукции аттенуированного штамма ЖГВ.

Бактериальная обсеменённость лёгких и носоглоточных смывов животных в экспериментальных группах. Сравнительное изучение продуктивности бактериального роста в группах мышей на 3-и сутки после бактериального заражения показало, что независимо от иммунизирующего агента, включая инфекцию патогенными штаммами, наблюдался высев бактериальных колоний из образцов носоглоточных смывов в диапазоне от 3 до 5 log КОЕ50/мл (см. таблицу). В группах, иммунизированных вакцинными препаратами, выявлена тенденция к снижению высева из носовых смывов по сравнению с группой контроля ФСБ и группами, получившими инфекцию вирулентными вирусами. Так, в группе мышей, иммунизированных штаммом ЖГВ, количество колоний составило 3,55 ± 0,19 log КОЕ/мл, а в группе, вакцинированной препаратом ВПЧ, 3,0 ± 0,5 log КОЕ/мл. В группах мышей, заражённых патогенными вирусами А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 и А/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1), 4,72 ± 0,08 и 5,75 ± 0,05 log КОЕ/мл соответственно. На 5-е сутки после бактериального заражения материал носовых смывов и гомогенатов лёгких, полученный от групп животных, иммунизированных ЖГВ, ВПЧ или заражённых только St. pneumoniae, не имел признаков бактериального роста. При этом в образцах гомогенатов лёгких, полученных от групп животных, заражённых патогенными вирусами гриппа с последующим заражением St. pneumoniae, наблюдался рост числа колоний на 2-3 log KOE/мл по сравнению с показателями 3-х суток. Одновременно в этих группах на 5-е сутки наблюдалась элиминация St. pneumoniae из верхнего респираторного тракта (см. таблицу).

Сравнение эффективности заражения / вакцинации на развитие осложнений в экспериментальной модели вторичной гриппозной пневмонии мышей, вызванной St. pneumoniae

Грипп и вакцинация

m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" filled="f" stroked="f"> Ежегодно в преддверии осенне-зимнего сезона детей и взрослых вакцинируют против гриппа. К сожалению, всегда находятся противники этого. Стоит ли прививаться ? подход должен быть индивидуальным. Вакцинация - дело добровольное, решение принимается самостоятельно (за детей это делают родители). Грипп - острое инфекционое заболевание, поражающее преимущественно верхние дыхательные пути и протекающее с высокой температурой (сохраняющейся 3-5 дней), с выраженным ухудшением самочувствия, которое проявляется высокой температурой, резкой слабостью, сильной головной и мышечными болями, тошнотой, рвотой.

Возбудители гриппа-- вирусы.

Гриппом болеют люди всех возрастов и в любое время года. Но пик заболеваемости приходится на осенне-зимний период, когда люди больше времени проводят в закрытых непроветриваемых помещениях, организм ослаблен нехваткой витаминов и подвергается большим перепадам температуры. Заболевания гриппом часто переходят в эпидемию.
Дети особенно восприимчивыми к вирусу гриппа после шести месяцев жизни, к этому возрасту у них снижается уровень материнских антител, полученных внутриутробно, и уменьшается их поступление с грудным молоком - малышей начинают прикармливать, что сокращает частоту грудного вскармливания.

Существует 3 типа вирусов гриппа: А, В, С , они обладают способностью быстро изменяться, так как постоянно циркулируют среди людей и обмениваются генетическим материалом. Множество контактов и транспорт способствуют молниеносному распространению этих вирусов в самых отдаленных частях света. Тяжелые эпидемии гриппа типа А случаются каждые 10-40 лет, менее тяжелые - каждые 2-3 года. Масштабные вспышки заболеваемости гриппом типа В повторяются каждые 4-7 лет. И только грипп С не даёт вспышек и наблюдается равномерно на протяжении всего года.

Если вирус "схвачен".

При проникновении в верхние дыхательные пути вирус гриппа внедряется в клетки наружного слоя слизистой оболочки, вызывая их разрушение. Клетки с вирусом отторгаются и выделяются в окружающую среду - с дыханием, при кашле и чихании, заражая окружающих. Это воздушно-капельный путь передачи. Возможно заражение через игрушки, посуду и другие предметы больного. В течение нескольких дней, а иногда и часов, вирус, размножаясь в организме, вызывает первые признаки заболевания - недомогание, озноб, ломоту в суставах, боли в мышцах. Затем стремительно повышается температура до 39-40 °С (у некоторых детей на фоне высокой температуры возникают судороги), появляется головокружение, головная боль, присоединяется кашель, першение в горле, появляется прозрачное, а затем и гнойное отделяемое из носа.

Переболев гриппом , человек приобретает иммунитет к нему. Однако проблема в том, что вирус все время меняется, так что ранее выработанные защитные антитела не в полной мере защитят даже уже переболевшего гриппом от нового варианта вируса.

Чем опасен грипп.

Вирус гриппа подавляет иммунитет, значительно снижается способность противостоять болезням. Поэтому во время эпидемий гриппа заболеваемость бактериальными инфекциями дыхательных путей резко возрастает. К тому же грипп вызывает обострение и усугубляет течение хронических заболеваний (если они имеются). Хроническое заболевание повышает вероятность тяжелого течения гриппа и развития его осложнении, которые являются основной причиной высокой смертности. Осложнения гриппа: пневмония - воспаление легких, отит - воспаление среднего уха (иногда переходящее в менингит - воспаление оболочек мозга), поражение сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.

Кому показана вакцинация против гриппа.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала вакцинацию против гриппа как единственный реальный способ уберечься от этой инфекции привитому и возможность создания коллективного иммунитета. ВОЗ определила группы риска, которым вакцинация необходима В группы риска вошли дети - часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями; а также все дети, посещающие детские дошкольные и школьные учреждения. Среди взрослых группы риска - это медработники, педагоги, лица старше 60лет, работники транспорта, общественного питания, связи, и все лица, страдающие хроническими заболеваниями.

О вакцинах против гриппа.

Полувековой опыт использования вакцин против гриппа привёл к их усовершенствованию и уменьшению незначительного риска развития побочных реакций и осложнений.
В связи с изменчивостью вируса ученые ежегодно проводят анализ циркулирующего на данный момент вида возбудителя и определяют состав вакцины, на каждый следующий сезон. Вакцина, актуальная в данном сезоне, в следующем году уже не применяется. С этой целью создана система международного наблюдения за изменчивостью вируса. Ведь невозможно точно предсказать, какой штамм вируса вызовет эпидемию в конкретном году.

Вакцины против гриппа.

Для специфической профилактики гриппа используются инактивированные (не содержащие живых вирусов) вакцины. В настоящее время живые вакцины, содержащие ослабленные, незаразные вирусы, не используются. Инактивированные вакцины обладают небольшой peaктогенностью (способностью вызывать осложнения). Сегодня создано три типа таких вакцин: цельноклеточные, сплит-вакцины и субъединичные. Цельноклеточная вакцина содержит целые клетки вируса, сплит-вакцина (split - расщеплять) - -поверхностные и внутренние белки вируса, а субъединичная вакцина - только поверхностные белки вируса.
Цельноклеточные и живые вакцины способны вызывать постпрививочные осложнения, и перечень противопоказаний резко ограничивал их применение. Единственным их преимуществом было - хорошая способность формировать иммунитет к гриппу.

Как действует вакцина.

Введение в организм инактивированного вируса (его частей) вызывает выработку антител разного типа, что позволяет создать многоуровневую систему защиты от гриппа, а так как вирусы гриппа имеют сходство с вирусами ОРЗ, то противогриппозные антитела защищают организм и от ОРЗ - с эффективностью 50-60% снижается число воспалений легких, обострений хронических заболеваний. Уже через две недели после прививки в организме накапливаются противогриппозные антитела и он становится невосприимчивым к заболеванию. Защитные белки распознают вирус и уничтожают его, не позволяя ему размножиться.Иммунная реактивность организма сохраняется от 6 месяцев до года, обеспечивая его высокую сопротивляемость вирусу гриппа в течение всего эпидемического сезона. Эффективность иммунизации современными противогриппозными вакцинами составляет 70-90% и зависит от конкретной вакцины, условий ее хранения и транспортировки, и от эпидемиологической обстановки в конкретное время, особенностей организма и прочих факторов. То есть вероятность того, что привитой заболеет гриппом, все же сохраняется, но переболеет он в легкой форме и без развития осложнений.

Время вакцинации.

Лучшие сроки вакцинации - сентябрь-октябрь, тогда к началу эпидсезона - декабрю-январю уже будет достаточная иммунная защита.

Для появления стойкого иммунитета необходимо не менее трех недель. Вакцинация во время эпидемии также эффективна. Однако в первые две недели после вакцинации, когда антитела еще не выработались, нужно проводить профилактику другими средствами: ремантадином или народными методами.
Прививочные реакции.Современные противогриппозные вакцины вызывают сравнительно мало прививочных реакций (вариант нормального течения периода после введения вакцины).. Инактивированные цельноклеточные вакцины могут вызвать кратковременное повышение температуры и развитие отека в месте введения препарата. Субъединичные и сплит-вакцины крайне редко вызывают слабые прививочные реакции в виде легкой болезненности в месте введения вакцины.
Учитывая слабые реактогенные свойства противогриппозных вакцин, их введение можно совмещать с использованием других вакцин (в разных шприцах).

Когда прививаться нельзя.

Основным противопоказанием для применения противогриппозной вакцины является непереносимость компонентов препарата: белков куриного яйца. Запрещается введение вакцин при острых заболеваниях и при обострении хронических. Не рекомендуется противогриппозная прививка, если на предыдущее введение препарата были какие-либо поствакцинальные осложнения.

Как вакцинация влияет на иммунную систему? Можно ли заболеть после прививки?

Вакцина - это не лекарство в общепринятом смысле этого слова. Вакцинация имитирует вирусную инфекцию для того, чтобы спровоцировать иммунную систему организма на борьбу с инфекцией. На самом деле никаких симптомов болезни человек не ощущает. Попадая в организм, частицы вируса не могут размножаться и вызывать заболевание. Однако вирусные белки распознаются клетками иммунной системы. В ответ они начинают продуцировать специфические белки для защиты от вируса гриппа - антитела. Поэтому, когда в организм попадает по-настоящему болезнетворный вирус, то времени для выработки антител не нужно. Они уже есть после вакцинации. Благодаря этому заболевание предупреждается еще до его начала. При проведении вакцинации в течение нескольких лет подряд ее эффективность возрастает. Концентрация антител значительно нарастает после повторной вакцинации. У тех, кто болел гриппом в прошлые годы, иммунитет вырабатывается быстрее и он выражен сильнее. Никакой перегрузки иммунитета не наступает.

Инактивированные вакцины не содержат живых вирусов и поэтому не могут вызвать заболевания гриппом. Так как вакцинация проводится осенью, когда наиболее распространены респираторные заболевания, после вакцинации можно заболеть ОРВИ. Это является совпадением и никак не связано с прививкой.

Какие правила нужно соблюдать после прививки?

Чтобы не помешать выработке иммунитета, не следует допускать сильного переохлаждения или перегревания, и неумеренного потребления алкоголя.

Почему взрослых прививают одной дозой вакцины, а детей до 3 лет- двумя?

Это связано с наличием у большинства взрослых иммунологической памяти в отношении вируса гриппа. Им достаточно для ее "освежения" одной прививки. Маленьким детям вводят две дозы только в первый год вакцинации. В последующие годы детям делают одну прививку.

Можно ли вакцинироваться беременным женщинам?

Конечно. У женщин, ждущих ребенка, резко возрастает риск осложнений после гриппа. Грипп может привести к преждевременному прерыванию беременности. Поэтому врачи рекомендуют вакцинацию против гриппа, начиная с 14-й недели беременности. Клинические исследования, проведенные у нас и за рубежом, доказали, что инактивированная вакцина против гриппа не опасна для плода. Вакцинация против гриппа необходима и кормящим мамам. Антитела, вырабатываемые организмом женщины в ответ на введение вакцины, проникают в грудное молоко и создают дополнительную защиту для ребенка.

О вирусах гриппа

Среди всех инфекционных заболеваний грипп - одно из самых распространенных. Именно поэтому каждый год миллионы людей стараются обезопасить себя и вовремя сделать прививку. Но если здоровый взрослый человек не задумываясь прибегает к вакцинации, то родители маленьких детей не торопятся нести ребенка в процедурный кабинет: им хочется узнать вначале, не принесет ли крохе вреда прививка от гриппа. Известно 3 типа вируса гриппа: А, В и С. Самый «тяжелый» - грипп А, самый «легкий» - грипп С. Вирусы типа А и В очень изменчивы (особенно тип А): каждый раз они предстают перед иммунной системой человека в «новом обличье». . Иммунитет после болезни или после вакцинации нестоек, защитные антитела исчезают в течение 6 - 12 месяцев, и человек может болеть гриппом типа А и В ежегодно. Вирус гриппа С обладает менее «ветреным» характером: его антигенная структура стабильна. Поэтому гриппом С обычно болеют только дети, а с годами к нему развивается достаточно стойкий иммунитет. Эксперты Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно анализируют, какие вирусы гриппа вызывают заболевание. По результатам наблюдений ВОЗ ежегодно в феврале даёт рекомендации по составу вакцин на предстоящий эпидсезон.

"Портрет" болезни

Источником заражения гриппом, как и другими респираторными заболеваниями, является заболевший человек, который с кашлем, чиханием или при разговоре распространяет вокруг себя возбудителя в мельчайших капельках носовой слизи, слюны или мокроты. Вероятность заболеть гриппом при попадании вируса в верхние дыхательные пути очень велика и не зависит от возраста. С момента проникновения вируса в организм до появления симптомов заболевания проходит от нескольких часов до 1 - 3 дней. Обычно грипп начинается остро. В течение 3 - 4 дней у больного сохраняется повышенная температура, при типичном течении заболевания постепенно наступает улучшение. Общая продолжительность заболевания 7 - 10 дней, у ослабленных лиц может увеличиться до 2,5 недель. Характерной чертой гриппа является медленное восстановление организма в период выздоровления (после болезни долго сохраняются быстрая утомляемость, расстройство сна, нарушение аппетита и т.д.).

У 1% заболевших возникает молниеносный грипп, с развитием вирусной пневмонии и нарушениями функций других органов, когда в течение 2 - 3 дней быстро нарастает недостаточность дыхания, развивается отек легких и возникают осложнения со стороны сердца, почек и нервной системы.

Смертность при молниеносном гриппе высокая!

Осложнения гриппа

Бактериальная пневмония . Заподозрить ее можно, если высокая температура сохраняется дольше 4 - 5 дней, а состояние не улучшается. Угнетение иммунитета. Из-за этого на фоне гриппа могут развиться бактериальные осложнения, а вскоре после выздоровления от гриппа с легкостью «подхватываются» другие респираторные инфекции.

Синуситы - воспаление околоносовых пазух (синусов),с гнойным отделяемым из носа, слезотечением, покраснением кожи над «заболевшей» пазухой, повышением температуры.

Острый средний отит- боли вобласти уха, серозные и гнойные выделения, повышение температуры требуют срочного лечения. Ложный круп. у ребёнка, при этом дыхание затрудненное и шумное, при дыхании раздуваются ноздри, возникает побледнение или посинение носогубного треугольника, области вокруг глаз, кистей и стоп, это представляет опасность для жизни ребёнка, и требует немедленной гопитализации.

Миозит (воспаление мышц), проявляющийся болями в мышцах в течение нескольких дней.

Менингит (воспаление оболочек головного мозга) и энцефалит (воспаление головного мозга).

Каждая эпидемия гриппа сопровождается повышением смертности, главным образом среди детей первых лет жизни и пожилых людей!

Развитие болезни

Клиническая картина

Симптомы гриппа не являются специфическими, то есть без особых лабораторных исследований (выделение вируса из мазков горла, прямая и непрямая иммунофлуоресценция на мазках эпителия слизистой оболочки носа, серологический тест на наличие антигриппозных антител в крови и т. п.) невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ. На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании лишь эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости ОРВИ среди населения данной местности. В отличие от других ОРВИ, для гриппа существует этиотропная терапия (озельтамивир, римантадин), и специфическая профилактика — вакцинация. Инкубационный период может колебаться от нескольких часов до 3-х дней, обычно 1-2 дня. Тяжесть заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Иногда гриппозная инфекция начинается стремительно с резкого подъёма температуры тела (до 38 С— 40 С), которая сопровождается обычными симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив, есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся болью за грудиной. При гладком течении эти симптомы сохраняются 3-5 дней, и больной выздоравливает, но несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости. При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отёк мозга, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные осложнения. Степень развития серьёзных осложнений, особенно у детей, пожилых и ослабленных больных очень высока.

Вакцинация против гриппа

Противопоказания для вакцинации: аллергия на куриный белок, острые заболевания или обострения хронических (вакцинацию проводят после выздоровления или в период регрессии).

Рекомендации врачей

Серьезный ущерб здоровью населения и экономике приносят острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Группу этих инфекций составляют разнородные по этиологии вирусные болезни, возбудителями которых являются вирусы гриппа, парамикровирусы, коронавирусы, риновирусы, аденовирусы, реовирусы и другие. Наиболее коварные и токсичные из них - вирусы гриппа.

По своему взаимодействию с организмом в зависимости от продолжительности пребывания вируса в организме различают две формы инфекции: острая инаппаратная и персистентная (латентная, хроническая, медленная). Они тесно связаны между собой, часто одна форма переходит в другую под влиянием тех или иных внешних и внутренних факторов.

Чаще всего в ответ на внедрение вируса в клетке они теряют способность своевременно и в достаточном количестве вырабатывать интерферон, создаются условия формирования дефектных интерферирующих вирусных частиц, играющих важную роль в механизме поддержания латентной гриппозной инфекции, интеграции генома вируса с геномом клетки, появления температурочувствительных мутантов и др. Вот почему вирусы так изменчивы, и весьма трудно найти надежные средства защиты от них.

Последние 10-15 лет характеризуются интенсивным развитием иммунологии инфекционных заболеваний. Установлено, что образование иммунных комплексов при взаимодействии вирусов с антителами является важнейшим механизмом, обеспечивающим выздоровление и формирование специфической невосприимчивости при реинфекции.

Еще в 1979 году нами была обоснована возможность диагностики, профилактики и лечения респираторной вирусной инфекции и последствий ее длительного пребывания в организме различными методами рефлексотерапии (иглоукалывание, электропунктура, точечный массаж и др.). Респираторные инфекции являются одним из неблагоприятных «факторов риска» для организма на любой стадии его развития, создавая условия для развития вегето-сосудистых нарушений, приобретенных иммунодефицитных состояний и др.

Это объясняется тем, что при персистенции вируса постоянно происходит биосинтез вирусных белков, который приводит к изменению мембранного потенциала эпителиальных клеток слизистых оболочек дыхательных путей и ЛОР-органов, являющихся элементом центральной эмбриогенетически зависимой составной подсистемы организма. В эту подсистему наряду с эпителием входят важнейшие регуляторы жизнедеятельности организма (головной мозг, тимус, верхний шейный симпатический ганглий, щитовидная железа, синокаротидные гломусы, костный мозг и др.). Изменение мембранного потенциала одной или множества эпителиальных клеток в свою очередь ведет к асимметрии клеточного и суммарного электрогенеза, автоволновых процессов в связанных с ними эмбриогенетически элементах, то есть создаются условия для появления так называемого генератора патологического усиленного возбуждения.

Возникшие биофизические, биохимические и структурные изменения в слизистых оболочках по соединительнотканным, нервным, сосудистым путям транслируются в кожные структуры, приводя к изменению их электрической и магнитной проницаемости, нарушению проводимости элементов нервной системы, ускоряя процессы изнашивания не только ее, но и такой важной биологически активной системы автоматического регулирования (БАСАР), морфологическим субстратом которой является соединительная ткань. Именно она осуществляет сбор, обработку первичной информации с помощью своих элементов (эпидермис. тучные клетки, растворимые белки, коллаген и др.) и преобразование ее в сигналы, воспринимаемые нервной, эндокринной иммунной и другими системами.

Существуют различные методы восстановления нарушенного равновесия: лекарственные и нелекарственные, гомеопатические, физиотерапевтические и другие. Г.Н.Крыжановский считает, что в ряде случаев акупунктурные точки тоже представляют собой афферентные поля с входом в детерминальные структуры патологических систем. Многовековые наблюдения позволили установить наиболее вероятную локализацию этих полей, однако далеко не всегда вероятная и истинная локализация афферентных полей совпадают, поэтому результаты лечения различных заболеваний, проведенного по традиционной методике, иногда не столь эффективны.

Таким образом, совместно с нервной, кровеносной и лимфатической системами образуется особая структура наружного покрова в зависимости от вида живого организма и условий окружающей среды. Группы клеток, объединенные одной функцией того или иного органа, имеют свое представительство на кожном покрове в виде своего рода контрольных пунктов - точек акупунктуры (ТА).

Если учесть связи каждой клетки базального слоя с поверхностными клетками рогового слоя и дермой, то таких точек имеется бесчисленное множество, и через каждую из них можно получить информацию о работе и состоянии своей группы на клеточном и субклеточном уровнях. Объединяясь, точки формируют на коже участки, которые условно можно назвать зонами акупунктуры (ЗА), отражающими состояние более крупных функциональных единиц или даже всего органа и связанных с ним систем.

Некоторые области организма являются наиболее уязвимыми в связи с тем, что постоянно подвергаются воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. К таким областям относится лицо, шея, руки, слизистые оболочки верхних дыхательных путей.

При определении зон акупунктуры, необходимых для достижения лечебного эффекта, исходили из патогенеза гриппа и других ОРЗ, наличия рефлекторных связей слизистых оболочек того или иного пораженного отдела дыхательных путей с зонами кожи и нейроэндокринными образованиями. При воздействии на выявленные зоны с измененными параметрами тем или иным способом рефлекторно происходит нормализация кровообращения в слизистых оболочках дыхательных путей и сопряженных с ними образований, с повышением сопротивляемости за счет выделения биологически активных веществ - факторов неспецифической защиты (интерферон, иммуноглобулины, комплемент и др.).

Были выделены зоны акупунктуры (1-9) для профилактического и лечебного воздействия у больных гриппом и другими ОРЗ и при их осложнениях.

- Зоны первой области - грудины - связаны с костным мозгом грудины, то есть с кроветворением. При воздействии на кожные покровы грудины происходят нормализация кровообращения и иннервация костного мозга, а также улучшение кровообращения пищевода, трахее, бронхов, легких и других органов.

Необходимо помнить, что при раздражении кожных зон происходит нормализация кровообращения и трофики нервных образований, расположенных в этой зоне, а затем рефлекторное улучшение кровообращения и иннервации связанных с ними органов и систем.

- Зоны второй области связаны с вилочковой железой, которая играет значительную роль в формировании иммунного ответа, участвует в регуляции роста и общего развития организма.

- Зоны третьей области связаны с синокаротидными гломусами, щитовидной и околощитовидными железами, которые контролируют химический состав крови и участвуют в эндокринной регуляции оргаенизации.

- Зоны четвертой и пятой области связаны с шейными вегетативными ганглиями, регулирующими все сосудистые реакции организма (головы, эндокринных желез, сердца, легких, желудка, кишечника и других органов).

- Зоны шестой, седьмой и восьмой области через систему смешанных черепно-мозговых нервов, и в первую очередь тройничного, связаны с гипофизом, гипоталамусом, структурами головного мозга, зрительным, обонятельным, слуховым и вестибулярным его аппаратами.

- Зоны девятой области имеют особую функциональную значимость, так как территория корковой иннервации кисти в коре головного мозга занимает значительную площадь.

Для уточнения зоны воздействия производят пальпацию, то есть механическое раздражение зон кожи путем надавливания на них пальцем или твердым телом, напоминающим форму пальца, до появления слегка болезненного ощущения. Надавливание на кожу надо производить всегда с одной и той же силой. В области 2 и 3 необходима особая осторожность, так как в зоне 3 располагаются сонные артерии и при резком надавливании может появиться головокружение, а при грубых манипуляциях в области зоны 2 - тахикардия.

Во время пальпации определяют зоны кожи с повышенной и пониженной болевой чувствительностью, то есть места с нарушением порога болевой чувствительности. Как правило, в этих же местах обнаруживаются участки, имеющие уплотнения или довольно значительные разрыхления подкожной клетчатки. Рецепт зон составляется ежедневно с учетом клинических проявлений болезни и выявленных в момент обследования зон акупунктуры. Воздействие на выявленные зоны производят последовательно в соответствии с порядком перечисления областей 1-9. При пневмонии дополнительно осматривают зоны туловища, стоп.

Воздействие оказывают кончиком указательного или среднего пальца или двумя-тремя пальцами сразу. Силу воздействия на зону регулируют болезненными ощущениями пациента. Надавливают до появления болезненности, а затем проводят вращательные движения по часовой стрелке и против нее с последующим продвижением к соседней зоне (3-5 секунд на каждую зону, не более).

В задних отделах шеи движение пальцев идет только сверху вниз, в симметричных зонах можно воздействовать одновременно двумя руками.

Утром и в другое время суток для быстрой активации организма более сильное давление сочетают с быстрыми интенсивными движениями в зоне акупунктуры. Перед сном воздействие надо осуществлять легкими, спокойными, неинтенсивными движениями, желательно в сочетании с дыхательной гимнастикой.

При отсутствии каких-либо клинических проявлений (если при обследовании не выявлено ни одной зоны с повышенной болевой чувствительностью) производят интенсивное воздействие (кроме областей 2 и 3) в течение 3-5 секунд на каждую зону не менее трех раз в день (не реже чем через 5-6 часов).

При выявлении зон с повышенной болевой чувствительностью или измененными тактильными свойствами воздействуют на болевые центры этих зон по 10-15 секунд каждые 30-40 минут в течение дня ежесуточно до полного восстановления болевой (или тактильной) чувствительности. После этого переходят на обычный профилактический режим.

В осеннее-зимне-весенние периоды, когда опасность заражения особенно велика, точечный массаж в области зон необходимо сочетать с другими профилактическими мерами: применять оксолиновую мазь, ремантадин, интерферон, витамины и др. Воздействие следует также осуществлять после каждого контакта с больным ОРЗ (после поездки в городском транспорте, на работе, пребывания в общественных местах) не реже чем через 2-3 часа.

Допускается втирание в наиболее болезненные зоны мазей успокаивающего или раздражающего действия, наклеивание кружков перцового пластыря, горчичников, йодные аппликации.

Сеансы рефлексотерапии или других видов терапии целесообразно сочетать с акупрессурой по изложенной методике для пролонгирования проведенной процедуры (иглотерапия, электропунктуры, лазеропунктуры и т.д. вне кабинета рефлексотерапии - в домашних или стационарных условиях). Это значительно сокращает сроки лечения.

При строгом соблюдении правил воздействия метод не имеет возрастных ограничений и с целью повышения сопротивляемости организма может применяться в комплексе с другими мероприятиями больным с различными хроническими заболеваниями легких и сердца, ревматоидными артритами, хроническими неспецифическими полиартритами и др.

Противопоказан точечный массаж при гнойничковых заболеваниях кожи в области зон акупунктуры, а также наличие наличии здесь родинок, бородавок и новообразований.

В заключение надо сказать о том, что методические рекомендации «Профилактика и лечение острых вирусных респираторных заболеваний и их осложнений методами рефлексотерапии» утверждены и рекомендованы к внедрению. Обучение этому методу и использование его в детских дошкольных учреждениях, школах, а также взрослыми позволяет (применяя его как своего рода ежедневную гимнастику наряду с другими санитарно-гигиеническими и оздоровительными мероприятиями) предупредить развитие ранних форм сердечно-сосудистых, психосоматических и других заболеваний, являющихся следствием острых респираторных вирусных инфекций.

Эффективность метода в полной мере проявляется при его регулярном и систематическом использовании в течение всей жизни.

В Институте Гамалеи оценили слова омских властей о суицидах пациентов с COVID-19

Доктор медицинских наук Виктор Зуев отметил, что опасное влияние на организм также было замечено у гриппа

То, что заражение COVID-19 может привести к самым неожиданным последствиям для головного мозга, вполне допустимо, заявил в беседе с Daily Storm г лава отделения микробиологии латентных инфекций Института имени Гамалеи Виктор Зуев. Так он прокомментировал заявление Минздрава Омской области, где объяснили несколько случаев суицида среди пациентов с коронавирусной инфекцией физиологическими изменениями в организме из-за вируса.

«Я 40 лет работал с вирусом гриппа. Сейчас я прививаюсь каждый год, без всяких капризов. Дело все в том, что финалом нашей работы с вирусом гриппа было исследование, за которое мы получили диплом еще в советское время. Мы тогда открыли новую болезнь: медленную гриппозную инфекцию», — сообщил Зуев.

По его словам, такого рода заболевания характеризуются четырьмя признаками: инкубационный период длится годы; необычное поражение органов и тканей; медленное течение болезни («если началось, его уже не остановишь», сказал специалист). И четвертый признак — такие болезни всегда смертельны.

«И еще они, как правило, заканчиваются тяжелейшими уродствами. И мы открыли способность у вируса гриппа вызывать такую медленную инфекцию. Хочу сказать, что при такой гриппозной инфекции может быть тяжелое поражение головного мозга, центральной нервной системы», — уточнил он.

«Вирус гриппа и COVID-19 — родственные вирусы, они пневмотропные, вызывают заболевания дыхательной системы. И если один из них способен на такие выкрутасы, то почему в этом нужно отказывать коронавирусу? То есть я вполне согласен с тем, что при коронавирусе может поражаться головной мозг, и это может привести к самым неожиданным последствиям», — резюмировал эксперт.

Академик РАН, первый замглавы комитета Госдумы по образованию и науке Геннадий Онищенко в беседе с Daily Storm отметил, что, безусловно, отдельные случаи попыток суицида среди пациентов с COVID-19 отмечаются, но нельзя говорить, что их много. При этом нужно внимательно изучить, какие обстоятельства могли повлиять на поведение заболевших: их социальные навыки, гендерная привязка, общее состояние, в каких условиях лечились и так далее.

«Да, есть научные данные о том, что имеется воздействие на центральную нервную систему. Но говорить, что это системные и доминирующие явления, с суицидом, я бы не стал. Да, описывались и головные боли, и многое другое. Но про суицид пока нельзя сказать, что это доминанта. А те тенденции, которые уже есть, — их надо изучать: и с точки зрения морфологии этого процесса, так и условий, в которых пребывают эти больные», — сказал он.

«Здесь нужна глубина практическая и научная. Думаю, каждый такой случай должен быть исследован серьезно. Но говорить, что каждый третий так поступает, нельзя», — добавил депутат.

Читайте там, где удобно: добавьте Daily Storm в избранное в «Яндекс.Новостях», подписывайтесь в Дзен или Telegram.

Третий суицид за месяц: в новосибирском ковидном госпитале погиб пенсионер

Dailystorm - Третий суицид за месяц: в новосибирском ковидном госпитале погиб пенсионер

Ранее Минздрав Омской области объяснил самоубийство пациента с COVID-19 в одной из больниц тем, что у заразившихся или перенесших это заболевание повышаются суицидальные настроения в связи с физиологическими нарушениями в мозге.

«Самоубийства заболевших или перенесших COVID-19 связаны не с социальными проблемами, а с физиологическими: нарушается работа головного мозга. Повышение суицидальных настроений у таких пациентов отмечают специалисты по всему миру», — заявили в областном ведомстве.

В ноябре 2020 года в одной из больниц Новосибирска, где лечат больных COVID-19, обнаружили тело пациента. В правоохранительных органах подтвердили, что мужчина покончил с собой.

В декабре 2020 года в Новосибирске нашли тело мужчины в госпитале, который был перепрофилирован под прием больных с COVID-19. Следователи и в этом случае сообщили, что мужчина совершил суицид.

Сайт использует IP адреса, cookie и данные геолокации пользователей сайта, условия использования содержатся в Политике по защите персональных данных.

*упомянутые в текстах организации, признанные на территории Российской Федерации террористическими и/или в отношении которых судом принято вступившее в законную силу решение о запрете деятельности. В том числе:

Признаны террористическими организациями : «Исламское государство» (другие названия: «Исламское Государство Ирака и Сирии», «Исламское Государство Ирака и Леванта», «Исламское Государство Ирака и Шама»), «Высший военный Маджлисуль Шура Объединенных сил моджахедов Кавказа», «Конгресс народов Ичкерии и Дагестана», «База» («Аль-Каида»),«Братья-мусульмане» («Аль-Ихван аль-Муслимун»), «Движение Талибан», «Имарат Кавказ» («Кавказский Эмират»), Джебхат ан-Нусра (Фронт победы)(другие названия: «Джабха аль-Нусра ли-Ахль аш-Шам» (Фронт поддержки Великой Сирии), Всероссийское общественное движение «Народное ополчение имени К. Минина и Д. Пожарского», Международное религиозное объединение «АУМ Синрике» (AumShinrikyo, AUM, Aleph)

Деятельность запрещена по решению суда : Межрегиональная общественная организация «Национал-большевистская партия», Межрегиональная общественная организация «Движение против нелегальной иммиграции», Украинская организация «Правый сектор», Украинская организация «Украинская национальная ассамблея - Украинская народная самооборона» (УНА - УНСО), Украинская организация «Украинская повстанческая армия» (УПА), Украинская организация «Тризуб им. Степана Бандеры», Украинская организация «Братство», Межрегиональное общественное объединение - организация «Народная Социальная Инициатива» (другие названия: «Народная Социалистическая Инициатива», «Национальная Социальная Инициатива», «Национальная Социалистическая Инициатива»), Межрегиональное общественное объединение «Этнополитическое объединение «Русские», Общероссийская политическая партия «ВОЛЯ», Общественное объединение «Меджлис крымскотатарского народа», Религиозная организация «Управленческий центр Свидетелей Иеговы в России» и входящие в ее структуру местные религиозные организации:,Межрегиональное общественное движение «Артподготовка»

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Читайте также: