Доказательная база по препарату Арбидол

Обновлено: 05.10.2022

Арбидол – оригинальный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

  • Включен экспертами Международного общества по гриппу и другим ОРВИ в перечень противовирусных средств для лечения гриппа (ISIRV)
  • Включен в клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации
  • Включен в рубрикатор Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)

Арбидол блокирует раннюю стадию размножения вирусов, препятствуя проникновению вируса в клетку за счет блокирования слияния вирусов с мембраной клетки.
Американскими учеными из ведущего научного центра The Scripps Research Institute, La Jolla, (Сан Диего, Калифорния), в котором работают несколько лауреатов Нобелевской премии в области естественных наук, подтверждена «точка» связывания препарата Арбидол с вирусом гриппа. В конце декабря 2016 года в авторитетном международном журнале PNAS (второе по цитируемости специализированное издание в мире) опубликована статья, посвященная результатам исследования по механизму противовирусного действия российского препарата Арбидол. 1
Ранее было продемонстрировано, что мишенью действия оригинального российского противовирусного препарата Арбидол является поверхностный белок вируса гриппа НА (гемагглютинин). 2

Арбидол – оригинальная разработка российских ученых с международным признанием. В изучении препарата принимали участие страны: Россия, США, Великобритания, Австралия, Япония, Китай, Турция, Украина, Бельгия, Чехия, Франция, Италия, Испания, Италия, Индия и др. Научный интерес к молекуле умифеновир растет!

В клинические исследования по препарату Арбидол в терапии гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей, а также в лечении острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей в общей сложности было включено свыше 23 000 пациентов, в том числе более 6 500 детей.

В исследованиях препарата Арбидол принимали участие ведущие научные институты и медицинские учреждения России:

  • - НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера;
  • - НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского;
  • - НИИ гриппа Министерства здравоохранения РФ;
  • - НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи;
  • - Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова;
  • - Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «АРБИТР».

Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата АРБИДОЛ в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ (2011-2017) 3,4 .

Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности препарата Арбидол при лечении и профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)

  • - 359 пациентов от 18 до 65 лет на амбулаторном лечении
  • - 15 аккредитованных исследовательских центров

Данное исследование проведено в соответствии с Национальным стандартом ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», который соответствует стандартам Руководства по Надлежащей клинической практике (ICH-GCP) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения у человека (ICH).

РЕЗУЛЬТАТЫ: оценка снижения тяжести заболевания и риска осложнений

  • - Доля «выздоровевших» пациентов выше до 20% уже на 4-е сутки заболевания
  • - Арбидол повышает долю пациентов с легким течением инфекционного заболевания на 25% и снижает длительность острого периода заболевания в 5,7 раз через 36 и 60 часов после начала терапии, соответственно.
  • - Доля пациентов с быстрой элиминацией вируса выше до 40%
  • - Доля пациентов с осложнениями ниже в 1,5 раза

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ЭГИДА»

Крупномасштабное фармакоэпидемическое исследование ЭГИДА 6,7

  • - 5287 пациентов в возрасте от 1 месяца до 89 лет (из 2716 - дети), госпитализированные в стационары с диагнозом ОРВИ/грипп в периодах 2010-2011 и 2014-2015 годов
  • - 88 лечебных учреждений из 50 регионов Российской Федерации.

По результатам исследования ЭГИДА было показано:

  • - Арбидол снижает риск развития осложнений гриппа и ОРВИ до 98%
  • - Арбидол ускоряет выздоровление до 3-х дней при гриппе
  • - Арбидол способствует более быстрой регрессии симптомов гриппа.

Результаты проведенных клинических исследований и многолетний опыт применения Арбидола в клинической практике свидетельствуют, что препарат обладает благоприятным профилем безопасности.

Глава 1. История создания противовирусных препаратов

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946) . Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства.

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 - 1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки.

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов , имеющих перспективу клинического использования.

В период 1967-1980 было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона, что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80 - е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;

2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;

3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);

4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.

В 80 - 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

2. История создания противовирусных препаратов

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946) [1]. Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.)

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. [1] - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. [1] был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 – 1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки.

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов , имеющих перспективу клинического использования [14].

В течении следующих тринадцати лет (1967 – 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона , что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80 – е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

В 80 – 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона [14].

Хронологическая таблица противовирусных событий

Предложен в качестве противовирусного средства тиосемикарбазон. Действие описал Г. Домагк

Противовирусные лекарства. Что нужно знать

Почему с вирусами нельзя бороться антибиотиками? А чем можно? Почему разработать эффективный противовирусный препарат так сложно? А вакцина — это лекарство? Разбираем популярные вопросы, мифы и сомнения

Вирусы отличаются от бактерий и по строению, и по способу размножения. Одинаковые препараты не применяются для тех и других.

Самым эффективным средством против вирусов остается наш собственный иммунитет, но если он ослаблен — могут быть назначены препараты, подавляющие вирусную нагрузку.

Созданию эффективных препаратов мешают изменчивость вирусов и их способность захватывать наши собственные клетки.

Вакцина — не лекарство, а скорее "обучающий курс" для нашего собственного иммунитета. В идеале вакцина лучше, но для некоторых болезней ее нет — а вот лекарства есть.

Почему вирус нельзя убить антибиотиком?

Антибиотики часто выписывают при инфекционных заболеваниях. Из-за этого может сложиться представление, что их нужно пить при любых инфекциях. На самом деле они действуют только против бактерий. Хотя у бактериальных и вирусных болезней симптомы часто похожи (жар, насморк, кашель, слабость), у их возбудителей разная природа. Они отличаются и по строению, и по способу выживания.

Бактерии — одноклеточные организмы, которые размножаются примерно так же, как и человеческие клетки. Антибиотик может нарушить целостность бактериальной клетки (например, вмешаться в процесс формирования клеточной стенки) или сбить механизм её размножения. Важный момент: препарат должен действовать именно на чужеродные клетки, не затрагивая наши.

Вирусы устроены иначе. У них нет собственной клетки, они живут и размножаются за счет чужих — захватывая их и используя как фабрики по производству своих копий. Созревшие вирусные частицы вырываются наружу, разрушая клетку и заражая ее соседей. Но антибиотик, заточенный под взаимодействие с бактериальной клеткой, не причинит вреда ни отдельной вирусной частице, ни уже зараженной ею человеческой клетке.

Как тогда с ним бороться?

Обычно с этим справляется сам организм, и помощь ему не требуется. Но бывает, что иммунитет ослаблен, и болезнь изначально развивается по тяжелому сценарию — либо вирус умеет обходить защиту (например, поражает сами иммунные клетки, как это делает ВИЧ). Тогда врачи назначают препараты, которые действуют непосредственно на вирусные частицы.

Часть препаратов, попадая в кровь, связываются с белками на поверхности вируса, которые он использует для прикрепления к клетке, и блокируют их. Если вирус уже попал в клетку, можно попытаться нарушить механизм его размножения. В этом случае используют вещества, близкие по структуре к фрагментам вирусного генетического кода (нуклеотидам). Когда они проникают в зараженную клетку, то заменяют собой нормальные части вирусной ДНК, из-за чего ему не удается создавать свои копии.

Как разрабатывают противовирусные препараты?

Чтобы создать работающее лекарство, ученым нужно изучить вирус — его строение, принцип заражения, химические процессы, которые его сопровождают. Препарату всегда нужна мишень, на которую он будет действовать. Например, у вирусов гриппа такими мишенями служат белки гемагглютинин, нейраминидаза (на них указывают буквы H и N в названиях штаммов) и M2. Каждая группа препаратов действует только на один тип белков — точнее, даже на их составные части.

Вещества, которые ученые сочли перспективными, сначала тестируются in vitro — в пробирке, на культуре клеток. Но даже если результаты показали, что концентрация вирусной ДНК снижается, результаты могут не подтвердиться в живых организмах. Вещество может плохо всасываться в кровь или изменять свою структуру, попадая в желудок или кровь. Точно установить причины плохих результатов в клинических испытаниях не всегда удается.

Почему эффективных препаратов так мало?

За 60 лет регулирующие органы разных стран одобрили несколько десятков препаратов, но лишь против 5% всех известных человеческих вирусов. Это вирусы гриппа, ветряной оспы, папилломы человека, герпеса, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гепатита С и B, а также ВИЧ. Но и среди них большинство не способны полностью изгнать вирус из организма, а могут только остановить или затормозить его распространение.

Одна из сложностей в том, что вирусы очень быстро размножаются и мутируют. Фармакологи могут долго подбирать соединение, которое свяжется с вирусным белком определенной структуры, — но в ходе мутации его структура может измениться, и вирус приобретет устойчивость к препарату. Именно это произошло с первыми лекарствами от вируса гриппа, которые были заточены под белок M2. Оказалось, что ген, который кодирует этот белок, склонен к частым мутациям. Сейчас эти препараты не рекомендуют применять без поддержки других.

У некоторых вирусов (например, того же гриппа) отдельные частицы имеют очень разные форму и размеры, с разным числом белков на поверхности. Молекулы препарата могут не закрепиться на мелких или нестандартных частицах, и они все равно найдут способ проникнуть в клетки и заразить их. Эффект от лечения будет, но хуже ожидаемого.

Некоторые вирусы трудно "выкурить" из захваченных ими клеток. Например, ВИЧ проникает в Т-лимфоциты — иммунные клетки, благодаря которым организм защищает себя от инфекций. Вирус встраивается в их геном, и в результате клетки производят уже зараженные копии самих себя. Сегодня антивирусные препараты могут блокировать воспроизведение генома вируса, мешать ему встраиваться в ДНК клеток, предотвращают сборку новых копий — но достать его внутри клеток они не могут.

Чем лекарство отличается от вакцины? Что лучше?

Вакцина стимулирует выработку собственного иммунитета у человека: знакомит иммунную систему с вирусом, а дальше сама вырабатывает защиту — антитела и клетки-киллеры, которые в будущем могут дать отпор настоящему вирусу. При этом вирус в вакцине может быть как живым, но ослабленным, так и мертвым. А в ряде случаев используют только белки этого вируса.

Антитела, в отличие от препаратов, вырабатываются естественным путем. Это белковые молекулы, которые подходят к вирусным белкам, как ключ к замочной скважине. В каком-то смысле можно сказать, что организму виднее, как именно ему бороться с инфекцией. Он сам распознает патоген, сам запускает защитную реакцию — и все это происходит быстрее, чем мы поймем, что заражены.

Но в некоторых случаях вакцину оказывается разработать сложнее, чем лекарство. Например, вакцины от ВИЧ до сих пор нет, а вот существующие препараты (если их начать принимать как можно раньше и делать это регулярно) позволяют вести полноценную жизнь. Также пока нет и вакцины от гепатита С — зато современные препараты позволяют изгнать вирус из организма почти в 100% случаев.

История создания

Научно-исследовательский институт гриппа был создан в 1967 году как головное научное учреждение МЗ СССР по проблеме «Грипп и гриппоподобные заболевания» для проведения исследований в области вирусологии, иммунологии, эпидемиологии гриппа и других острых вирусных инфекций, а также разработки средств их профилактики и лечения. В 1992 году Институт вошел в состав Российской Академии медицинских наук. В 2010 году распоряжением Правительства РФ НИИ гриппа был переведён в ведомство Министерства здравоохранения.


Основателем и первым директором Института был академик АМН CCCР Анатолий Александрович Смородинцев, выдающийся русский вирусолог, создатель первых вирусологических лабораторий в стране, один из основателей школы отечественных вирусологов. Он внес неоценимый вклад в решение проблем медицинской вирусологии, микробиологии и эпидемиологии. Под его руководством был разработан целый ряд живых и убитых противовирусных вакцин: от паротита, кори, краснухи, клещевого энцефалита и др. инфекций. Выдающимся явилось изучение и обоснование им совместно c М. П. Чумаковым безвредности и высокой эффективности живой полиомиелитной вакцины, применение которой способствовало ликвидации полиомиелита по всему миру (Ленинская премия 1963 года).

Впервые в мире А. А. Смородинцевым была создана живая аттенуированная вакцина против гриппа. Эта работа была опубликована в 1937 году в журнале «American Journal of the Medical Sciences». Под его руководством были разработаны и обоснованы новые научные направления, связанные с системой комплексной профилактики гриппа, созданием живых ассоциированных вакцин, использованием индукторов интерферона для неспецифической профилактики гриппа и ОРЗ, изучением роли коллективного иммунитета при гриппе и другие. Результаты научной деятельности академика А. А. Смородинцева отражены в многочисленных публикациях, монографиях. Он получил широкое международное признание, являясь почетным членом ряда медицинских обществ разных стран.

В дальнейшем институтом руководили профессор Михаил Петрович Зыков с 1973 по 1976 год, в период 1976 по 1988 год — профессор Георгий Иванович Карпухин. C 1988 по 2015 год НИИ гриппа возглавил академик РАН Олег Иванович Киселев, известный специалист в области молекулярной вирусологии и биохимии.

Олег Иванович Киселев (05.09.1945 – 24.11.2015) — академик РАН, доктор биологических наук, профессор, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, Лауреат премии Правительства РФ 2004 года в области науки и техники, награжден медалью Ордена «За заслуги перед Отечеством» II степени.

О. И. Киселев был одним из ведущих специалистов в области биохимии, молекулярной биологии вирусов. Под его руководством выполнялись работы по созданию генно-инженерных вакцин, исследованию молекулярных механизмов действия химиопрепаратов, по их конструированию и дизайну. О. И. Киселев внёс большой вклад в изучение эволюционной изменчивости вирусов гриппа. Он являлся инициатором и участником ряда международных научных проектов. В качестве руководителя Национального центра по гриппу ВОЗ О. И. Киселев развивал сотрудничество с ВОЗ по вопросам надзора и контроля за гриппом и ОРВИ на территории России.

О. И. Киселев возглавлял Проблемную комиссию РАН «Грипп и гриппоподобные инфекции», Межведомственную Комиссию по вакцинным и диагностическим штаммам Минздрава России, Совет Санкт-Петербургского отделения Российского общества биохимиков и молекулярных биологов РАН, являлся экспертом ВОЗ, входил в состав редакционных коллегий научных и медицинских журналов.

О. И. Киселевым создана школа молекулярных биологов и генных инженеров, им подготовлены 4 доктора и 10 кандидатов наук. Результаты его научных исследований отражены в 12 монографиях, более 200 публикациях и подтверждены 48 патентами.

За время существования Института его сотрудниками внесен существенный вклад в решение фундаментальных и прикладных задач в области эволюционной изменчивости вирусов гриппа (проф. Т. Я. Лузянина, проф. Д. Б. Голубев), противовирусного иммунитета (проф. Р. Я. Поляк, Я. С. Шварцман); в создание средств диагностики вирусных инфекций (проф. А. А. Соминина, к. м. н. Л. Е. Камфорин), изучение молекулярных основ аттенуации вирусов и получение первых реассортантных вакцин (проф. Г. И. Александрова). В клиниках института, возглавляемых профессором Д. М. Злыдниковым и П. Д. Старшовым, были обоснованы новые этиотропные и патогенетические подходы к терапии тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРЗ. Значимы заслуги коллектива в области создания новых лечебных и профилактических фармакологических препаратов.

В начале годов в НИИ гриппа была создана и научно обоснована система эпидемиологического и этиологического надзора за гриппом и ОРЗ, позволяющая прогнозировать развитие эпидемий на территории страны и проводить своевременные комплексные профилактические, противоэпидемические мероприятия. При Г. И. Карпухине была завершена организация системы опорных баз и закончены основы формирования Федерального центра по гриппу и ОРЗ, который продолжает успешно работать и в настоящее время.

В систему глобального надзора за гриппом Россия вошла более 40 лет назад. Институт гриппа работает в этой системе с 1971 года, выполняя функции Национального Центра по гриппу ВОЗ.

Со дня основания Институт осуществляет координацию научных исследований в стране по гриппу и другим острым респираторным инфекциям. Проводится анализ и обобщение исследовательских работ НИИ, работающих по проблеме, определяются актуальные направления исследований, стратегия профилактики гриппа, организуются и проводятся научные конференции, симпозиумы, семинары, издается методическая литература.

На основании приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 апреля 2018 года № 176 «О внесении изменений в устав федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт гриппа» Министерства здравоохранения Российской Федерации» Институту присвоено имя основателя и первого директора учреждения академика АМН CCCР Анатолия Александровича Смородинцева.

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Читайте также: