Вирус герпеса может применяться для лечения рака кожи

Обновлено: 02.10.2022

АСТАНА. КАЗИНФОРМ - Трансгенный вариант вируса, который обычно вызывает герпес, может оказаться полезным инструментом в лечении некоторых видов рака кожи, передает Би-Би-Си.

Этот вирус никак не воздействует на здоровые клетки, но при введении в опухоль начинает размножаться и выделять вещества, вызывающие гибель раковых клеток.

Результаты клинических испытаний, опубликованные в британском журнале Journal of Clinical Oncology, свидетельствуют, что этот метод лечение может продлевать срок жизни больных некоторыми видами меланомы на несколько лет.

Данный метод лечения пока не получил лицензии в Британии.

Другие методы иммунотерапии меланомы уже применяются в США и европейских странах, но британские онкологи считают, что терапия T-Vec может стать полезным дополнением к ним.

Этот метод лечения меланомы может стать первым, в котором применяется генетически модифицированный вирус.
Данное клиническое испытание является крупнейшим клиническим исследованием антиракового вируса со случайной выборкой, в котором участвовали 436 пациентов из 64 центров в США, Канаде, Британии и ЮАР, больные неоперабельными злокачественными меланомами.

Глава группы исследователей в Британии, профессор Кевин Харрингтон из Института раковых исследований в Лондоне, заявил, что специалисты с большой надеждой смотрят на перспективы применения вирусных методов лечения рака типа терапии T-Vec, поскольку они действуют двояким образом - убивают раковые клетки непосредственно и стимулируют реакцию на них иммунной системы.

"Кроме того, так как вирусные методы лечения направлены на воздействие на конкретные виды раковых клеток, они обладают не столь острыми побочными последствиями, как традиционная химиотерапия или некоторые из других новых методов иммунотерапии", - заявил он.

Хотя данный метод лечение пока не получил лицензии, врачи говорят о вполне реальной перспективе появления в их арсенале нового метода лечения поздних форм меланомы, а в будущем, возможно, и других видов рака.

Концепция использования вирусов для борьбы с раковыми клетками была выдвинута достаточно давно, но в последние годы она получила серьезное научное и клиническое обоснование.

Медики намерены теперь провести новые клинические исследования с целью выяснить, какие именно виды рака кожи наиболее поддаются этому методу лечения, а также можно ли использовать его параллельно с другими существующими лекарственными препаратами для лечения меланомы.

Регулирующие органы внимательно следят за ходом испытаний, и в скором времени можно ожидать их решения о терапии T-Vec.

В начале этого года другое лекарственное средство, pembrolizumab, стало первым препаратом в иммунотерапии меланомы, который был допущен для лечения пациентов в государственных клиниках в Англии в рамках ускоренной программы, введенной недавно правительством.

Эта программа под названием "Ускоренный доступ к лекарствам", введенная в Англии в апреле 2014 года, находится под особым контролем регулирующих органов.

Меланома занимает шестое место в списке наиболее распространенных видов рака в Британии; от нее в стране каждый год умирают более 2 тысяч человек.

Как правило, она возникает в результате поражение клеток кожи ультрафиолетовым излучением солнца.

Вирус герпеса для лечения меланомы

Вирус герпеса для лечения меланомы

Напомним, в 2015 году FDA одобрило талимоген лагерпарепвек, или TVEC, для лечения нерезектабельной меланомы на поздних стадиях.

Фактически, он стал первым в Штатах препаратом для так называемой онколитической вирусной терапии.

В ходе лечения TVEC вводится непосредственно в опухоли.

Препарат являет собой генетически модифицированный вирус, который стимулирует бурную реакцию со стороны собственной иммунной системы, направленную против клеток меланомы по всему телу.

Теперь исследователи из Университета Эмори в Атланте и их коллеги из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл объявили об успешных результатах испытания TVEC с участием 80 пациентов, получавших онкологическую терапию более 3 лет. Все участники страдали меланомой III или IV стадии, и по результатам длительного лечения онколитическую терапию признали эффективной и переносимой.

По данным авторов, почти 4 из 10 участников достигли значительного успеха.

«Результаты, полученные в реальных условиях, показывают, что мир лечения метастатической меланомы изменился. Вместо традиционной цитотоксической химиотерапии, которая убивает и опухолевые, и здоровые клетки, мы теперь научились стимулировать иммунную систему для уничтожения рака», - прокомментировал результаты доктор Дэвид Оллила (David Ollila)

Подробности работы публикует Journal of the American College of Surgeons.

Полный успех лечения в 39% случаев

Проект включал 80 пациентов, которые на протяжении 3 лет получали талимоген лагерпарепвек для лечения меланомы. Среди участников 46% страдали меланомой стадии 3В, 31% участников со стадией 3С, 1% - со стадией 3D, а в остальных случаях рак распространился в отдаленные части тела. Каждый участник получил в среднем пять циклов онколитической вирусной терапии TVEC, причем 57% из них уже получали другое лечение до участия в новом исследовании.

В конце наблюдения авторы объявили, что 39% больных (31 человек) испытали полный локальный ответ на терапию — исчезновение опухолей. Еще 18% продемонстрировали частичный ответ, то есть уменьшение пролеченных опухолей в размере.

«Очень тяжело игнорировать частоту ответа 39% в таких обстоятельствах», - сказал доктор Оллила, отметив, что при стадии 3В лечение модифицированным вирусом герпеса показало еще более впечатляющую частоту ответа на уровне 68%.

К сожалению, чем выше была стадия заболевания, тем меньший процент участников демонстрировал хорошие результаты лечения. Так, при отдаленных метастазах частота ответа на терапию TVEC составила всего лишь 6%.

Лучшее лечение при нерезектабельной меланоме?

Что касается побочных эффектов онколитической виротерапии, Оллила и его коллеги отметили хорошую переносимость TVEC. По их словам, нежелательные реакции были легкими. Чаще всего это были гриппоподобные явления, отмеченные у 28% больных. По сравнению с побочными эффектами других, более агрессивных методов лечения меланомы, таких как химиотерапия цитостатиками, талимоген лагерпарепвек вызывает гораздо меньший уровень дискомфорта у пациентов.

Только 5 из 80 участников проекта были вынуждены остановить лечение из-за тяжелых эффектов. В их числе были герпетические высыпания и присоединившиеся инфекции.

Нынешнее исследование демонстрирует более высокую частоту ответа, чем проведенная в 2015 году работа. Ученые считают, что дело в разном проценте участников с метастазами. Доктор Оллила уверен, что TVEC – оптимальный выбор лечения при нерезектабельной меланоме 3B, 3C, а также при метастатической (М1А) меланоме.

Для традиционной химиотерапии нет места

Анализируя результаты работы, ученые задались важным вопросом: может ли комбинирование TVEC с другими методами улучшить терапию?

«Вопрос в том, может ли онколитическая вирусная терапия в комбинации с другими препаратами дать еще лучшие результаты. Может ли тот же принцип сработать при локально распространенном плоскоклеточном раке и карциноме Меркеля?», - пишет Оллила.

Ответы на эти вопросы будут получены в ходе дальнейших исследований. Но ученые сходятся во мнении, что для традиционной цитотоксической химиотерапии остается все меньше места. Если меланому невозможно удалить хирургически, TVEC должна занимать основное место в консервативном лечении.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Вирус герпеса при лечении меланомы


Болотина Лариса Владимировна
Заведующая отделением химиотерапии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, член правления RUSSCO, доктор медицинских наук, доцент РАН, Москва

Авторы исследования также сообщили о том, что регрессия опухоли наблюдалась как в очагах введения вируса, так и в тех, которые не подвергались введению препарата, что расценивалось как системный иммунный ответ. Медиана длительности ответа на момент среза данных достигнута не была.

Профессор Jiaxin Niu, заместитель директора программы по раку легкого и директор программы по ОГШ в Banner MD Anderson Cancer Center, заявил, что очень впечатлен значимой частотой полных регрессий при плоскоклеточном раке. Около 50% больных в данной когорте достигли полного ответа, что является абсолютно беспрецедентным.

Предпосылки и детали исследования

RP1 – онколитический вирус простого герпеса 1 с усиленной активностью (HSV-1), который экспрессирует сливающий (фузогенный) гликопротеин также, как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Талимоген лагерпарепвек (Talimogene laherparepvec), являющийся HSV-1 первого поколения, был одобрен FDA для лечения распространенной меланомы и в настоящее время рутинно используется в клинической практике.

«Онколитические вирусы длительное время изучались в качестве противоопухолевой иммунотерапии, – сообщил д-р Ниу. – Биоинженерные вирусы могут избирательно инфицировать и реплицировать в опухолевых клетках, запуская их иммуногенную гибель. Это может приводить к активации врожденного и адаптивного иммунитета». Согласно утверждению д-ра Ниу, доклинические исследования RP1 продемонстрировали его высокую противоопухолевую активность и иммунноопосредованную гибель опухолевых клеток.

Часть открытого мультицентрового мультикогортного исследования II фазы IGNYTE объединила около 270 пациентов из 5 когорт, включая 30 участников с немеланомными опухолями кожи без предшествующего лечения PD-1/PD-L1 ингибиторами. Включенные пациенты получали внутриопухолевое введение RP1 (до 10 мл) в один или несколько поверхностных и/или более глубоко расположенных (в т.ч. висцеральных) очагов. После инъекций проводилось системное введение ниволумаба. Комбинированное лечение осуществлялось в течение 8 циклов с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. Допускалось дополнительное использование RP1 с/без применения ниволумаба.

Первичной целью была оценка частоты объективного ответа (ЧОО) и безопасности терапии. Вторичные конечные точки включали длительность ответа, частоту полного ответа (ПО), частоту контроля над заболеванием (ЧКЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), а также 1-годичную и 2-летнюю общую выживаемость (ОВ).

Около 50% больных достигли ПО. Д-р Ниу сообщил об особенно высоком уровне ПО среди больных с плоскоклеточным раком кожи. Из 15 пациентов, включенных в данную когорту, 7 достигли ПО.

При сравнении результатов исследования с иммунотерапией семиплимабом (cemiplimab-rwlc) при плоскоклеточном раке кожи, который позволил достичь ПО у 7-15%, д-р Ниу назвал уровень ПО на терапию RP1 в сочетании с ниволумабом, равный 47%, поразительным и беспрецедентным. Более того, при добавлении к непосредственным результатам частичного ответа и стабилизации ЧКЗ увеличилась до 70% у больных плоскоклеточным раком кожи, достигнув клинической значимости на изученном варианте комбинированной терапии.

Кроме того, многообещающий уровень ответа был зафиксирован для ангиосаркомы, карциномы Меркеля и базальноклеточного рака.

Комбинация внутриопухолевого введения RP1 с чек-пойнт ингибитором имела удовлетворительную переносимость. У нескольких участников были отмечены симптомы простуды, включая умеренную температуру и озноб, которые обычно сопровождали первые два введения препарата. У одного пациента наблюдалось развитие иммуноопосредованного миокардита, что было связано с применением ниволумаба. Кроме того, автор исследования отметил, что для введения препарата в висцеральные очаги требуется привлечение интервенционного радиолога с возможностью использования дополнительной УЗ или КТ навигации.

Полученные данные поддерживают обоснованность проводимого в настоящее время регистрационного клинического исследования CERPASS, в котором изучается комбинация RP1 с семиплимабом в сравнении с монотерапией семиплимабом при плоскоклеточном раке кожи (значительная часть пациентов, включенных в исследование, будет иметь локализацию первичной опухоли на коже головы и шеи).

По мнению профессора Faye M. Johnson из Техасского Университета MD Anderson Cancer Center, предварительные результаты выглядят очень впечатляющими. Уровень объективного ответа оказался несколько выше, чем можно было ожидать от монотерапии PD1 ингибитором, а уровень ПО – существенно выше. Если достигнутый ответ будет устойчивым, комбинация PR1 с ниволумабом представляется отличной опцией для пациентов с распространенным плоскоклеточным раком кожи при наличии очагов, подходящих для внутриопухолевого введения препарата.

  • Комбинация ниволумаба с внутриопухолевым введением онколитического вируса RP1 в целом хорошо переносится и обеспечивает высокую противоопухолевую активность у пациентов с немеланомными опухолями, локализующимися на коже головы и шеи.
  • Исследование включало участников из США, Великобритании и Европы.

Источник: Niu J, Milhem M, Vanderwalde AM, et al. Safety and efficacy of RP1 + nivolumab in patients with non-melanoma skin cancer of the head and neck: Results from IGNYTE phase 1/2 multi-cohort clinical trial. 2022 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium. Abstract 12. Presented February 25, 2022.

Генетически модифицированный вирус герпеса против меланомы

В ходе недавнего исследования была подтверждена эффективность генетически модифицированного вируса герпеса против меланомы на стадиях III и IV.

В 2015 году Управление по контролю качества медикаментов и пищевых продуктов США (FDA) одобрило препарат талимоген лагерпарепвек (TVEC) для лечения неоперабельной меланомы на поздних стадиях. Данное лекарственное средство содержит генетически модифицированные вирусы герпеса. Они активируют иммунную систему, в результате чего она начинает более эффективно уничтожать опухолевые клетки.

TVEC представляет собой раствор, который вводят непосредственно в опухоль.

На данный момент уже есть пациенты, которые достаточно давно получают этот препарат, и американские ученые решили оценить эффективность терапии TVEC. В исследование было включено 80 пациентов с меланомой на поздней стадии, которым вводили генетически модифицированный вирус более 3 лет.

Терапия оказалась успешной у 39% больных. Авторы исследования отмечают:

Изучение клинической практики подтверждает результаты клинических исследований. Ситуация с метастатической меланомой изменилась: вместо традиционной цитостатической химиотерапии, которая убивает не только раковые, но и здоровые клетки, мы заставляем иммунную систему прицельно атаковать только опухолевые клетки.

У 39% пациентов отмечен полный локальный ответ

В исследование было включено 80 пациентов с меланомой III–IV стадии, которым вводили TVEC в течение 3 лет и более. Среди них:

  • 37 пациентов (46%) имели меланому на стадии IIIB;
  • 25 пациентов (31%) — на стадии IIIC;
  • 1 пациент (1%) — на стадии IIID;
  • 16 пациентов (20%) — на стадии IV.

Более половины участников (57%), прежде чем присоединиться к исследованию, получали другие виды лечения.

На момент завершения исследования полный локальный ответ отмечался у 31 пациента (39%). У этих людей опухоли исчезли. Если же посмотреть только на группу пациентов с меланомой стадии IIIB, то тут частота полного локального ответа оказалась еще выше — 68%. Среди пациентов с меланомой стадии IIIC этот показатель составил 26%, а стадии IV — 6%.

У 14 пациентов (18%) был отмечен частичный локальный ответ.

Наблюдение за участниками исследования продолжалось в течение 12 месяцев. За это время у 59% пациентов с меланомой стадии IIIB не было признаков рецидива заболевания.

Все больные хорошо перенесли лечение. Лишь у 22 участников исследования (28%) отмечались симптомы, напоминающие грипп. Это несравнимо с серьезными побочными эффектами, к которым способна приводить классическая химиотерапия.

Тем не менее, пятерым пациентам пришлось прекратить участие в исследовании из-за развившегося герпеса и других инфекционных осложнений.

Терапия TVEC наиболее эффективна при III стадии меланомы

В данном исследовании лечение TVEC показало себя более эффективным, чем в исследовании 2015 года. Ученые считают, это связано с тем, что в 2015 году в испытания было включено больше пациентов, страдающих меланомой IV стадии с метастазами.

Таким образом, можно утверждать, что от внедрения TVEC в клиническую практику больше всего выиграют пациенты с меланомой стадии IIIB и IIIC.

Теперь предстоит выяснить, может ли TVEC повысить эффективность лечения других злокачественных опухолей.

Меланома — очень агрессивная и опасная опухоль. Совсем недавно, если ее выявляли на IV стадии, диагноз звучал как однозначный приговор. Сегодня появились новые эффективные методы терапии: они могут существенно продлить жизнь больного. Например, в Европейской клинике применяются современные иммунопрепараты. Мы знаем, как помочь.

Изменённый вирус герпеса помог вылечить рак кожи

Учёные вывели генетически модифицированный штамм вируса герпеса, который использовали для направленного лечения рака кожи — меланомы. Эксперимент прошёл успешно, однако терапия пока официально нелицензированна.

Иногда в борьбе с раком учёные используют самые неожиданные инструменты. Крупная международная команда медиков из 64 центров в США, Великобритании, Канаде и Южной Африке обнаружила, что генетически модифицированный штамм вируса герпеса может использоваться для лечения неоперабельных форм рака кожи — меланомы.

Генно-модифицированный герпес, созданный в лаборатории, безвреден для здоровых клеток. Однако при введении в раковую опухоль он начинает высвобождать вещества, способные уничтожить раковые клетки. О результатах исследования команда рассказала в статье, опубликованной в издании Journal of Clinical Oncology.

Испытания методики на 436 добровольцах из разных стран мира стали крупнейшим рандомизированным исследованием противораковых свойств вирусов за всю историю медицины, подчёркивают авторы работы. Они уверены, что новая методика, получившая название T-Vec станет прекрасным дополнением к иммунотерапии, уже широко использующейся в США и Европе.

"В медицине многие критически относятся к идее использования вирусов против рака, поскольку инфекционные агенты могут начать двустороннюю атаку: уничтожая раковые клетки они также обратят на себя внимание иммунной системы, действия которой могут быть губительны для организма. Поэтому мы генетически модифицировали вирус герпеса так, чтобы он не затрагивал здоровые клетки вообще", — рассказывает ведущий автор исследования Кевин Харрингтон (Kevin Harrington) из Института исследований рака в Лондоне.

Главным достижением только что завершившихся клинических испытаний на добровольцах исследователи считают тот факт, что впервые было доказано, что T-Vec способна повлиять на общую выживаемость. Предыдущие работы в этой области демонстрировали положительный эффект лишь на примере нескольких человек.

"Следующим шагом будет понять, почему некоторые пациенты положительно реагируют на нашу терапию. Это знание позволит улучшить полезные свойства обезвреженного вируса", — говорит соавтор исследования доктор Хейли Френд (Hayley Frend), также из Института исследований рака в Лондоне.

В ближайшее время учёные надеются определить, как именно реагирует организм на присутствие препарата T-Vec, и как он извлекает из этого выгоду. Также будет изучена сочетаемость методики с уже использующимися в клинической практике препаратами от рака и её действенность в лечении других форм онкологических заболеваний, не только меланомы.

Напомним, что меланома является шестым самым распространённым видом рака и убивает десятки тысяч людей ежегодно. В летний период важно помнить, что чрезмерное воздействие ультрафиолета на кожу может повысить риск развития этой формы рака (необходимо использовать защитные средства, такие как кремы, шляпы и солнечные очки). Кроме того, специалисты рекомендуют всем без исключения раз в год проводить у дерматолога анализ родинок на предмет злокачественных изменений.

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Читайте также: